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Allgemeines
Hereditäre periodische Fiebersyndrome (engl.: hereditary periodic fever syndromes, HPFS) sind selten. Sie sind durch in Abständen wiederkehrende und meist selbstlimitierende Fieberepisoden gekennzeichnet, für die keine Ursachen gefunden werden können, und sind genetisch determiniert. (1)Clin Rev Allergy Immunol. 2018 Jun;54(3):446-453. DOI: 10.1007/s12016-016-8537-8. Sie werden in „systemische autoinflammatorische Erkrankungen“ (SAIDs) eingeordnet. Sie unterscheiden sich von typischen Autoimmunerkrankungen durch eine Fehlregulation des angeborenen Immunsystems, nicht aber des adaptiven Immunsystems. (2)Rheumatology (Oxford). 2019 Nov 1;58(Suppl 6):vi31-vi43. DOI: 10.1093/rheumatology/kez448.
→ Fieber
Ausschluss von nicht erblichen Formen
An ein genetisch bedingtes Fiebersyndrom ist zu denken, wenn Auslöser, wie z. B. eine Infektion, Medikamente oder ein Tumor, eine Autoimmunkrankheit, Resorptionsfieber oder eine Erkrankung des Gehirns, weitgehend ausgeschlossen werden können. Auch sollte das nicht erbliche periodische Fieber (PFAPA) mit Aphthosen (Aphtenbildungen, entzündliche Schleimhautdefekte), Pharyngitis (Rachenentzündung) und Adenitis (Mandelentzündung) ausgeschlossen werden. (3)Ann Rheum Dis. 2022 Jan;81(1):e16. doi: 10.1136/annrheumdis-2019-216862.
Entstehung
Die Entstehung eines HPFS erklärt sich durch eine Überaktivität und Dysbalance der beteiligten Entzündungsmediatoren. (4)Cytokine Growth Factor Rev. 2017 Feb;33:19-34. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2016.11.001 Eine Schlüsselrolle bei der Entstehung von HFS spielen Cytokine (Signalproteine, die ihre Wirkung über Oberflächenrezeptoren auf Zellen ausüben, die über ihre Aktivität Fieber erzeugen). Das rasche Ansprechen auf gezielte Blocker der von den Cytokinen ausgelösten Signalwege bestätigt ihre Bedeutung. Interleukine (wie IL-1 und -6, auch -18, -33, -36, -38) spielen eine vorrangige Rolle. (5)Cytokine Growth Factor Rev. 2017 Feb;33:19-34. DOI: 10.1016/j.cytogfr.2016.11.001 (6)Rheumatology (Oxford). 2019 Nov 1;58(Suppl 6):vi31-vi43. DOI: 10.1093/rheumatology/kez448.
Einteilung, Differenzialdiagnosen
Hereditäre periodische Fiebersyndrome lassen sich folgendermaßen einteilen: (7)Best Pract Res Clin Rheumatol. 2017 Aug;31(4):596-609. DOI: 10.1016/j.berh.2017.12.001 (8)Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1025-1032. DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215048
- Familiäres Mittelmeerfieber (FMF) (am häufigsten),
- Hyperimmunoglobulinaemie D und periodisches Fiebersyndrom (HIDS),
- Tumor-Nekrose-Faktor-Rezeptor-assoziiertes periodischen Fiebersyndrom (TRAPS),
- Cryopyrin-associiertes periodisches Syndrome (CAPS),
- Mevalonatkinase Defizienz (MKD),
- undefiniertes recurrentes Fieber.
Zu ihrer Diagnostik sind besondere Laboruntersuchungen des Bluts und des Stoffwechsels erforderlich.
Behandlung
Die Therapie der genetisch bedingten periodischen Fiebersyndrome ist im Fluss. Colchicin ist die klassische Therapie des Mittelmeerfiebers. Es kommen zunehmend gute Erfahrungen mit Interleukin (IL)-1-Antagonisten, wie Anakinra und Canakinumab, auf. (9)Turk J Med Sci. 2020 Nov 3;50(SI-2):1591-1610. DOI: 10.3906/sag-2008-11 Für TRAPS werden IL-1- oder IL-6-Blocker, Etanercept, vorgeschlagen (10)Int J Mol Sci. 2020 May 5;21(9):3263. DOI: 10.3390/ijms21093263., für CAPS ebenfalls eine Anti-IL-1-Therapie, (11)J Clin Med. 2021 Jan 1;10(1):128. DOI: 10.3390/jcm10010128. für HIDS der rekombinante Interleukin-1-Rezeptorantagonist Anakinra. (12)Temperature (Austin). 2015 Feb 3;2(1):1-7. DOI: 10.1080/23328940.2014.995569
IL-1-Antagonisten scheinen generell eine günstige Wirkung bei periodischen Fiebersyndromen zu zeigen. (13)Front Immunol. 2021 Feb 1;11:619257. DOI: 10.3389/fimmu.2020.619257. Zu den IL-1-Antagonisten gehören Anakinra, Canakinumab und Rilonacept. Der neue IL-1-Inhibitor Goflikicept scheint sich bei der autoinflammatorischen Perikarditis zu bewähren (14)J Am Coll Cardiol. 2023 Jul 4;82(1):30-40. doi: 10.1016/j.jacc.2023.04.046.
Verweise
Literatur