Ulinastatin hemmt Entzündungen, Schmerzempfindung und überschießende Blutgerinnung im Körper. Als Medikament ist es ein synthetischer Serin-Protease-Inhibitor, der dem im Urin gefundenen Trypsin-Inhibitor (urinary trypsin inhibitor, UTI) 1 entspricht und vermarktet wird (z. B. Miracrid®, Ustatin®, Ulistin®). Sein Molekulargewicht beträgt 67000 Dalton. Es wird hauptsächlich zur Behandlung der akuten Pankreatitis und des Schocks verwendet, übt jedoch auch bei anderen Krankheiten einen günstigen Effekt aus.
Bildung und physiologische Wirkung
Ulinastatin (UTI) wird durch Wirkung der Leukozyten (z. B. am Entzündungsort) gebildet, deren Elastase (polymorphonuclear leukocyte elastase, PMNE) den Inter-alpha-Trypsininhibitor (IαI) abbaut 2.
→ Leukozyten
→ Entzündung
Die Inter-α-Trypsininhibitor-Familie ist entwicklungsgeschichtlich alt und gut konserviert. Ihre Aufgabe scheint darin zu bestehen, die Gewebe vor enzymatischem Abbau zu schützen. 3
Bikunin: Der Inter-α-Inhibitor (IαI) besteht aus dem Leichtketten-Serinproteinase-Inhibitor Bikunin und zwei Schwerketten (HC1 und HC2), die miteinander verbunden sind. Bikunin hat hemmende Wirkung auf proteolytische (Eiweiß abbauende) Enzyme. Es hemmt rheumatologische Entzündungen und ist darüber hinaus auch neuroprotektiv; es reduziert den Untergang von Hirnzellen und verbessert die neuronale Plastizität. Es hemmt auch die Serinproteasen des Blutgerinnungssystems und beeinflusst damit das Gleichgewicht zwischen Gerinnung und Auflösung von Gerinnseln. 4
Die Plasmahalbwertszeit von Ulinastatin liegt bei 30 Minuten; die Ausscheidung erfolgt über den Urin 5. Unter physiologischen Bedingungen hemmt UTI die Neutrophilen-Elastase, Trypsin, Alpha-Chymotrypsin, Plasmin und Cathepsin G.
Wirkungen
Ulinastatin (UTI) übt eine Reihe günstiger Wirkungen bei der Behandlung von Krankheiten aus (Auswahl):
- Hämorrhagischer Schock: Es hemmt Entzündungsprozesse bei Traumapatienten mit hämorrhagischem Schock; die Werte für die Leukozytenelastase (PMNE), TNF-alpha und Interleukin-6 fallen innerhalb von 24 bis 48 Stunden nach Applikation; der Abfall war jedoch nicht signifikant. 6
- Herz: Ulinastatin schützt das Herz nach Herzoperationen durch Hemmung der Freisetzung proinflammatorischer Zytokine (PMNE, TNF-alpha, IL-6 and IL-8) und der Zelladhäsion (Unterdrückung von S-ICAM-1). 7 8 Es übt eine cardioprotektive Wirkung bei schweren Verbrennungen aus. 9 Die Kartiotoxizität, die durch TNF-α im Herzen ausgelöst wird, wird in Gegenwart von Ulinastatin deutlich vermindert 10.
- Lunge: Ulinatstatin schützt die Lunge im Tierexperiment vor Endotoxin-induzierter Schädigung 11, vor einer Schädungung bei schweren Verbrennungen 12 und vor der Entwicklung einer Lungenfibrose 13. In Ischämie-Reperfusionsstudien schützt Ulinastatin vor frühzeitigen Schäden, was eine Bedeutung für Lungentransplantate haben kann. 14
- Leber: Ulinastatin schützt die Leber im Tierexperiment vor der Entwicklung eines akuten Leberversagens durch Endotoxine und Galaktosamin. 15
- Pankreas: Ulinastatin schützt das Pankreas im Tierexperiment indem es die Entzündungsreaktion dämpft. 16 Nach der Induktion einer akut nekrotisierenden Pankreatitis durch Gallensäuren führt es zu einem geringeren Anstieg der Entzündungsparameter; der Effekt war unter gleichzeitiger Gabe von hyperbarem Sauerstoff am größten. 17 Ulinastatin schützt im Gegensatz zu Gabexat mesylat nicht vor einer Post-ERCP-Pankreatitis. 18 19 Die Kombination von Ulinastatin und Somatostatin reduzierte bei einer akuten Pankreatitis das Risiko für akutes Atemnotsyndrom, akute Nierenschädigung und Funktionsstörungen verschiedener Organe erheblich 20.
- Gehirn: Im experimentellen Modell einer Autoimmunenzephalomyelitis hemmt es die Demyelinisierung und fördert über eine Erhöhung des Nervenwachstumsfaktors das Nervenwachstum. Die Apoptose der Oligodendrozyten wird gehemmt. 21 22 Ulinastatin schützt das Gehirn bei der zerebralen Ischämie-Reperfusionsschädigung durch Hemmung der Entzündungsreaktion, von oxidativem Stress, neuronaler Apoptose und neuronaler Autophagie. 23
- Schmerzen: Ulinastatin hemmt die Empfindung von Bauchschmerz durch Hemmung der pripheren und der spinalen (im Rückenmark gelegenen) Entzündungsreaktion. 24
- Allgemeine Entzündungsreaktionen: Ulinastatin kann postoperative Entzündungsreaktionen dämpfen. 25 Es hemmt die durch Lipopolysaccharide (Endotoxine) hervorgerufene systemische Entzündungsreaktion. 26 27
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Verweise
Referenzen
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