Vitamin B12 ist ein lebenswichtiger Stoff, der mit der Nahrung aufgenommen werden muss, und der bei dem Aufbau von Erbsubstanz (DNA, wichtig bei allen Zellteilungsprozessen) und beim Abbau einiger Fettsäuren und Aminosäuren im Körper erforderlich ist.
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Inhaltsverzeichnis
Das Wichtigste verständlich
| Kurzgefasst |
| Vitamin B12 (Cobalamin) ist für die Bildung von DNA und den Abbau von Fettsäuren lebensnotwendig. Es kommt in Lebensmitteln tierischer Herkunft vor, so in Innereien (Leber, Niere, Blutwurst: 40-60 µg/100g) und Fleisch (um 5 µg/100g), Käse um 3 (µg/100g), nicht (oder kaum) in pflanzlichen Nahrungsmitteln. B12 wird durch Kochen zerstört.
Cobalamine sind wichtig für die Blutbildung (Erythropoese), den Schutz der Nervenbahnen (Myelinisierung der Axone) und die Bildung der Erbsubstanz (DNA-Synthese). Ein Vitamin-B12-Mangel wurde bei 10 % von Krankenhauspatienten gefunden, ein erhöhter Spiegel in anderen Studien bei 10 bis 18 % (1)QJM . 2013 Jun;106(6):505-15.. Der Bedarf an B12 liegt bei 3 µg/Tag, bei Schwangeren um 6 µg/Tag. Ein Blutspiegel über 200 pg/ml (150 pmol/l) wird als normal betrachtet. Der obere Grenzwert wir mit 600 pd/ml angegeben. Zur Aufnahme von B12 in den Körper bedarf es eines vom Magen gebildeten Begleitstoffs, der als „intrinsic factor“ bekannt ist. Mit seiner Hilfe wird B12 im untersten Teil des Dünndarms resorbiert. Ein B12-Mangel ist relativ häufig und kommt bei überwiegend vegetarischer Ernährung und bei einer Resorptionsstörung im Darm vor. Er führt zu Blutbildungsstörungen und neuropsychiatrischen Krankheiten. Dazu siehe hier. Eine Hypervitaminose bei kranken Patienten kann ein Hinweis auf ein Malignom und ein erhöhtes Sterberisiko sein. |
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Allgemeines
Vitamin B12 wird überwiegend durch Tierprodukte zugeführt. Ein Mangel führt zu Anämie und bei Feten zu schweren Entwicklungsstörungen. Andere Bezeichnungen sind “Cobalamin”, “Cyanocobalamin” und “Extrinsic Faktor”. Bei Cyanocobalamin handelt sich um eine dunkelrote Substanz, die zentral ein Ringsystem mit Kobalt in seiner Mitte enthält. Es ist essenziell für die Bildung des Coenzyms B12, das der Körper nicht selbst vollständig synthetisieren kann, und gehört daher zu den Vitaminen.
Vitamin B12 wird im Magen mit dem Intrisic-Faktor gekoppelt. Das Produkt wird im terminalen Ileum, dem untersten Teil des Dünndarms, über den Vitamin-B12-IF-Rezeptor (Cubam) aufgenommen, gelangt über das Pfortaderblut zur Leber und wird dort gespeichert. Der Rezeptor im terminalen Ileum wird als Cubam bezeichnet und besteht aus 2 Einheiten, die von verschiedenen Genen kodiert werden. Das zweite Gen kodiert für das Protein Amnionless, das für die Gastrulation (frühe Phase der Embryonenentstehung) essenziell ist. (2)QJM. 2013 Jun;106(6):505-15
Funktion
Cyanocobalamin wird im Körper zu Coenzym B12 umgewandelt. Dieses wird als Coenzym zweier Enzyme benötigt, der cytosolischen Methioninsynthase (MS) und der mitochondrialen Methylmalonyl-CoA-Mutase (MCM). Mangelt es an Vitamin B12, akkumulieren die Ausgangsstoffe der Reaktionen dieser Enzyme, nämlich Homocystein und Methylmalonsäure. Beide werden als Marker für eine Beurteilung des B12-Spiegels verwendet (3)Front Mol Biosci. 2016; 3: 27. doi:10.3389/fmolb.2016.00027.
- Coenzym B12 ist für die Bildung von S-Adenosylmethionin (SAMe) erforderlich ist. Es wird für die DNA- und RNA-Synthese benötigt. Methionin in SAMe stammt zum Teil aus remethyliertem Homocystein. Das dazu notwendige Enzym Methionin-Synthase benötigt Vitamin B12 als Coenzym.
- Mangelt es an Vitamin B12, können die Methylgruppen des N-Methyl-THF nicht genügend weiterverwendet werden, es sammelt sich N-Methyl-THF an auf Kosten der Konzentration von THF, das aber wiederum auch benötigt wird, um die Nucleobasen Adenin, Guanin und Thymidin zu bilden, die zur Synthese der Nukleinsäuren und damit der DNA und RNA benötigt werden. Damit sind Zellteilungsvorgänge behindert, was sich beispielsweise in der perniziösen Anämie auswirkt. (Vergleiche auch Folsäure, Folsäuremangel und Homocystein.)
- Coenzym B12 wird zudem beim Abbau ungradzahliger Fettsäuren und der Aminosäuren Valin, Isoleucin, Threonin und Methionin benötigt, deren Abbauprodukte in den Citratzyklus eingeschleust werden.
- Mangelt es an B12, sammeln sich Intermediate (speziell Methylmalonsäure) im zentralen Nervensystem an und verursachen toxische Schäden, so auch die funikuläre Myelose. Auch eine Demenz wird mit einem B12-Mangel in Verbindung gebracht.
Vorkommen
Vitamin B12 ist bakteriellen Ursprungs und gelangt über kontaminierte Nahrung in den tierischen und menschlichen Körper. Dort wird es in einer Vorratshaltung in der Leber gespeichert; der endogene Speicher reicht im Allgemeinen 1 – 2 Jahre lang. Tierische Nahrungsmittel sind für den Menschen die Hauptquelle an Vitamin B12.
B12-haltige Nahrungsmittel (Mengenangaben in µg/100 g): Leber oder Niere 40-60, Leber- oder Blutwurst zwischen 10 und 40, Käse 3, Rindfleisch 5, Sauerkraut.
Konzentration im Blut
Die untere Normgrenze des Vitamin-B12-Spiegels im Blut wird vielfach bei 150 pmol/l (200 pg/ml) angesetzt. Um einen B12-Mangel festzustellen, reicht die Messung des B12-Werts im Blut nicht aus. Er wird deutlich empfindlicher durch erhöhte Werte an Methylmalonsäure, Homocystein und Holotranscobalamin angezeigt (siehe hier) (4)Nutr Res. 2016 Feb;36(2):109-16. doi: 10.1016/j.nutres.2015.10.003. Epub 2015 Oct 21..
Aufnahme in den Körper
Vitamin B12 kann vom Darm nur resorbiert werden, wenn ein Resorptionshelfer aus dem Magen, der dort im Fundus gebildet wird, vorhanden ist. Dieser wird als “Intrinsic Faktor” bezeichnet, ganz entsprechend Vitamin B12 als “Extrinsic Faktor”. Resorptionsort ist ausschließlich das terminale Ileum, der letzte Teil des Dünndarms.
Die empfohlene Aufnahme sollte 2,4 µg/Tag (bei Schwangeren 6 µg/Tag) betragen. Eine orale Substitution ist bei erhaltener Resorptionsfähigkeit möglich. Eine Überdosierung führt, soweit bekannt, nicht zu Krankheitssymptomen.
Tägliche Zufuhr
Ältere Menschen über 50 Jahre haben tendenziell einen niedrigeren B12-Spiegel, möglicherweise aufgrund einer schlechterer Resorption. Für sie wird eine tägliche Zufuhr von 2,4 μg empfohlen. Neuere Untersuchungen legen nahe, dass dies unzureichend sei. Eine Untersuchung zeigte, dass Menschen, die 6–25 μg B12 pro Tag zu sich nahmen (über Ergänzungsmittel oder angereicherte Nahrungsmittel) etwa 50 % weniger wahrscheinlich einen B12-Mangel aufwiesen (5)Public Health Nutr. 2010 Jan;13(1):25-31. doi: 10.1017/S1368980009990279. Epub 2009 Jun 11..
Vitamin-B12-Mangel
Ein Vitamin-B12-Mangel ist häufiger, als früher angenommen: in einer Studie bei über 65-Jährigen wurde er in 15% gefunden! (6)J Am Geriatr Soc 1992;40:1197-204
Bei einer normalen Ernährung mit einer durchschnittlichen Vitamin-B12-Aufnahme von 3,8 ug/Tag (empfohlen in GBR: 1,5 ug/Tag), also eine B12-Menge, die scheinbar ausreichend ist, hatten in einer Studie an 299 Frauen (19-39J) zu 12,4% einen zu geringen Vitamin-B12-Spiegel (unter 150 pmol/L). Daher wurde für Frauen im gebärfähigen Alter eine routinemäßige Substitution mit 5-7 ug/Tag Vitamin B12 vorgeschlagen (7)BMJ Open. 2016 Aug 12;6(8):e011247. doi: 10.1136/bmjopen-2016-011247.
Ursachen eines B12-Mangels sind entweder eine unzureichende Aufnahme mit der Nahrung oder eine eingeschränkte Aufnahme im Dünndarm. Speziell bei Vegetariern und Veganern (8)Nutrients. 2016 Dec; 8(12): 767. Published online 2016 Nov 29. doi: 10.3390/nu8120767 und unter Krankheitsbedingungen kann es zu schwerem Vitamin-B12-Mangel kommen (siehe hier).
B12-Hypervitaminose
Als oberer Referenzgrenzwert wird vielfach 600 pmol/l gesetzt. In einer Untersuchung wurde eine positive Korrelation zwischen höheren Werten und einem Krebsrisiko gefunden. Das Krebsrisiko war im ersten Jahr der Nachbeobachtung bei Werten zwischen 601 – 800 pmol/l mit 3,7-fach und bei Werten zwischen 800 pmol/l um 6,6-fach erhöht. Zu achten ist vor allem auf hämatologische Systemkrankheiten und Tumore, die im Zusammenhang mit Nikotin- und Alkoholabusus stehen (9)J Natl Cancer Inst. 2013 Dec 4;105(23):1799-805. doi: 10.1093/jnci/djt315. Erhöhte B12-Werte sind laut einer Untersuchung ein Frühwarnindikator für eine erhöhte Mortalität bei Patienten in einer stationären internistischen Behandlung (10)Int J Clin Pract. 2023 Dec 18;2023:6652671. doi: 10.1155/2023/6652671.
Eine diätetische Vitamin-B12-Aufnahme zeigte in einer Zusammenschau verschiedener Publikationen keinen Zusammenhang mit Krebs. Es gab keine Hinweise auf eine biologisch erkennbare Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen den ernährungsbedingt erhöhten Vitamin-B12-Konzentrationen im Plasma und Krebs. Dagegen wurde ein genetisch bedingter hoher Vitamin-B12-Spiegel im Blut mit Krebs in Verbindung gebracht (11)Nutrients . 2022 Oct 25;14(21):4476. doi: 10.3390/nu14214476..
Ein weiterer Grund für erhöhte B12-Werte kann Makro-Vitamin-B12 sein. Erhöhte Werte ohne B12-Supplementierung sollten diese Möglichkeit mit bedenken lassen. (12)Eur J Case Rep Intern Med. 2023 Nov 29;11(1):004188. doi: 10.12890/2023_004188
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Verweise
Literatur