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Allgemeines
Die Sepsis ist eine Überschwemmung der Körpers mit Bakterien (bakterielle Sepsis) oder Pilzen (Pilzsepsis). Sie ist mit einer schweren Fehlfunktion lebenswichtiger Organe und einer extrem hohen Mortalität verbunden. (1)The Lancet Volume 392, No. 10141, p75–87, 7 July 2018
Gemäß “Sepsis-3” (dritte Internationale Consensus Definitions for Sepsis an Septic Shock) lautet die Definition einer Sepsis: “lebensbedrohliche Organdysfunktion aufgrund einer fehlregulierten Reaktion des Wirts auf eine Infektion.” (2)JAMA. 2016 Feb 23;315(8):762-74. DOI: 10.1001/jama.2016.0288. Erratum in: JAMA. 2016 May … Continue reading
Ursachen
Lokale Infektionen: Die Einschwemmung von septikämischem Infektionsmaterial (Bakterien, Pilze) ins Blut kann als Folge einer lokalen Infektion vorkommen. Beispiele sind
- eine von einer Wunde ausgehende invasive Infektion,
- ein Abszess (lokale im Gewebe befindliche Eiteransammlung),
- ein Empyem (eitrige Entzündung eines Hohlorgans),
- eine eitrige Pyelonephritis, (Harnwegsinfektion mit Nierenbeckenentzündung),
- eine eitrige Cholangitis (eitrige Gallenblasenentzündung).
Manche Infektionen verlaufen primär rasch systemisch (Beispiel: Meningokokken-Infektion).
Infizierte Katheter: Eine leider relativ häufige Quelle einer Sepsis ist die iatrogene Kathetersepsis (z. B. intravenöse Katheter für Infusionen, Port-Katheter, Blasenkatheter).
Entstehung
Die Sepsis entwickelt sich als Allgemeinreaktion des Körpers auf eingeschwemmte Infektionserreger und ihre Toxine. Es kommt zu kritischen Fehlfunktionen innerer Organe und körperlicher Regulationen. Folgende Fehlfunktionen stehen im Mittelpunkt:
- Blutdruckabfall: Schock durch periphere Weitstellung der Blutgefäße, warme Haut – im Gegensatz zu Schock durch Hypovolämie) und Tachykardie, adrenerger Stress.
- Gerinnungsstörung: Disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) mit Verbrauch von Gerinnungsfaktoren (Abfall von Fibrinogen, Auftreten von Spaltprodukten). Entwicklung einer Blutungsneigung, petechiale Blutungen.
- Störung der Gehirnfunktion: Enzephalopathie durch septische Herdchen und / oder durch petechiale intrazerebrale Blutungen (Somnolenz bis Koma)
- Multiorganversagen: Entwicklung, wenn die Sepsis im Anfangsstadium nicht durch Antibiotika beherrscht wird. Es führt durch
- Leberversagen mit Ausfall der Entgiftungsfunktionen und der Bildung von Bluteiweißen (u.a. Gerinnungsfaktoren),
- Nierenversagen mit Urämie,
- Herzversagen mit Blutdruckabfall und Lungenstauung und
- Lungenversagen mit Ateminsuffizienz bei Gasaustauschstörung
in der Regel zum Tod.
Prädisposition
Besonders gefährdet für eine Sepsis sind Menschen
- mit einem geschwächten Immunsystem: beispielsweise durch eine Infektion mit lymphotropen Viren (z. B. HIV), durch Medikamente, z. B. Kortisonpräparate, Chemotherapeutika, immunmodulierende Substanzen (wie Methotrexat, Azathioprin) oder Biologika.
- mit einen Mangel an Vitamin D: (3)Crit Care. 2014; 18(2): R47. Published online 2014 Mar 24. doi: 10.1186/cc13790: Vitamin D ist für eine gute Immunfunktion erforderlich. Bei Vitamin-D-Mangel kommt es zu einer Schwächung der Immunabwehr und einer erhöhten Mortalitätsrate bei Sepsis. Eine Behandlung mit Vitamin D verbesserte im Tiermodell die Mortalität. Ein wesentlicher Mechanismus scheint die Anregung der Bildung der Abwehrfaktoren Cathelicidin und Defensin zu sein. (4)Curr Gastroenterol Rep. 2016 Apr;18(4):18. doi: 10.1007/s11894-016-0492-2.
- mit einem Diabetes mellitus, besonders wenn eine Makro- und Mikroangiopathie und eine Neuropathie vorliegt (Beipiel: Septikämie ausgehend von einer infizierten Wunde am Fuß oder einer Fußgangrän)
Eine besondere Gefährdung geht von Keimen aus, die in erhöhtem Maße invasiv sind und besonders stark wirkende Toxine bilden (Beispiele: EHEC, Meningokokken).
Diagnostik
Erkennung einer Sepsis
Bei einer Sepsis finden sich folgende klinische Symptome:
- Schock: mit niedrigem Blutdruck (Hypotonie) und schnellem Herzschlag (Tachykardie),
- hohes Fieber,
- Schläfrigkeit (Somnolenz), Eintrübung bis Bewusstlosigkeit (Koma).
Wenn eine solche Konstellation vorliegt, finden sich bei der genauen körperlichen Untersuchung oft auch septische Herdchen in der Haut und in den Schleimhäuten, z. B. in den Conjunctiven des Auges.
Sind Blutungsherdchen und größere Einblutungen in der Haut erkennbar, so ist die Sepsis bereits fortgeschritten, und es liegt eine Verbrauchskoagulopathie mit niedrigen Thrombozytenwerten vor.
Die weitere diagnostische Abklärung beinhaltet:
- eine Erregerdiagnostik (Blut- und Urinkultur),
- Laborwerte mit Entzündungsparametern (wie Leukozyten, CRP, Procalcitonin), Leberwerten (beginnende Leberinsuffizienz?), Gerinnungsparametern und Nierenwerten (Niereninsuffizienz?).
Ursachendiagnostik
Die Diagnostik umfasst zudem den Ursprung der Sepsis. Häufige Ausgangsinfektionen einer Sepsis sind folgende bakterielle Infektionen: Pyelonephritis, Cholangitis, Abszess, Empyem, Pneumonie. Es muss die Frage geklärt werden, ob ein Abflusshindernis in den Harn- oder Gallenwegen vorliegt.
Laborwert
- Gerinnungswerte, speziell D-Dimere zur Diagnostik einer disseminierten intravasalen Gerinnung,
- Hämolyseparameter,
- LDH zum Nachweis von Zellschädigungen und -untergängen (Organversagen),
- Leberwerte, reagiert bei Sepsis mit Nachlassen der Syntheseleistung und Entgiftungsfunktion,
- Nierenwerte, speziell des Kreatinins.
Prognoseabschätzung
Sepsis mit und ohne SIRS: Früher wurde bezüglich der Prognose einer Sepsis eine Unterscheidung nach SIRS-Kriterien getroffen. Sepsis mit SIRS-Symptomatik (“Systemisches inflammatorisches Response-Syndrom”) hat eine wesentlich höhere Mortalität und schlechtere Prognose als eine Sepsis ohne SIRS-Symptomatik. Allerdings wird jeder 8. Fall eines SIRS nicht erfasst. (5)N Engl J Med. 2015 Apr 23;372(17):1629-38. doi: 10.1056/NEJMoa1415236. Epub 2015 Mar 17. PMID: … Continue reading
Weitere Bewertungsmaßstäbe zur Prognoseabschätzung sind: SOFA, qSOFA und LODS. (6)JAMA. 2016 Feb 23;315(8):762-74. doi: 10.1001/jama.2016.0288. (7)JAMA. 2017 Jan 17; 317(3):301-308 So helfen beispielsweise der “Sequential Organ Failure Assessment” (SOFA)-Score und der am Krankenbett rasch zu ermittelnde qSOFA recht gut, die Prognose bei Sepsis abzuschätzen. (8)J Intensive Care Med. 2017 Jan 1:885066617741284. doi: 10.1177/0885066617741284. (9)PLoS One. 2018 Jun 14;13(6):e0197982. doi: 10.1371/journal.pone.0197982. eCollection 2018.
Der qSOFA (q für quick) besteht aus dem Glasgow coma score (Augenbewegungen, verbale Kommunikation, motorische Bewegungen), dem systolischen Blutdruck und der Atemfrequenz). Er ist den anderen Methoden bezüglich Voraussage der Mortalität überlegen. (10)JAMA. 2017 Jan 17;317(3):301-308. doi: 10.1001/jama.2016.20329.
Therapie
Die Behandlung einer Sepsis erfolgt in aller Regel unter einer kontinuierlichen Kreislaufüberwachung auf einer Intensivstation. Im Zentrum der Therapie stehen:
- Stützung von Herz und Kreislauf und Anhebung des Blutdrucks,
- Ausgleich von Volumenmangel,
- Herzstärkung
- Atemunterstützung bei Ateminsuffizienz
- Antibiose, ggf. Antimykose – möglichst nach Antibiogramm,
- Bekämpfung von Gerinnungsstörungen,
- bei Nierenversagen auch Dialyse.
- Ein- und Ausfuhrkontrolle (Flüssigkeitsbilanz).
- Intensivpflege, Dekubitusprophylaxe.
Infektionsverdächtige intravenöse Katheter müssen entfernt werden.
Neue Entwicklungen
Checkpoint-Inhibitoren: Die Sepsis beruht auf einem Zusammenbruch des Zusammenspiels körpereigenen Abwehrmechanismen, wobei ein Anstieg enzündungshemmender Zytokine (IL-4, IL-10 und IL-37) und ein Abfall entzündungsfördernder Zytokine (TNF-α, IFN-γ und IL-2) eine Rolle spielen. Durch die gezielten Einsatz von Checkpoint-Inhibitoren haben präklinische Studien die Umkehrung der Dysfunktion bewirkt, was zu einer Steigerung der Resistenz führte. Spezielle Checkpoint-Inhibitoren (wie die Immunstimulatoren IFN-γ, GM-CSF und IL-7 sowie Thymosin alpha1, Tα1) können somit zu einer Verbesserung des Behandlungserfolgs und der Prognose führen. (11)Mil Med Res. 2022 Oct 9;9(1):56. doi: 10.1186/s40779-022-00422-y.
XBJ (Xuebijing) ist eine Präparation aus 5 Pflanzen, die die Sterberate einer bakteriellen Blutvergiftung (Sepsis) senkt. Eine aktuelle große Studie an 1817 Patienten, die 2023 veröffentlicht wurde, zeigt, dass die 28-Tage-Mortalitätsrate unter leitliniengerechter Therapie plus XBJ mit 18,8% deutlich niedriger lag als unter leitliniengerechter Behandlung alleine (ohne XBJ-Zusatz), die bei 26,1% lag. Die Nebenwirkungsraten waren mit 22,9 vs. 25,3% etwa gleich. (12)BMC Med 21, 280 (2023). https://doi.org/10.1186/s12916-023-02985-6
Therapiebegrenzung
Das Problem einer Beendigung der Therapie stellt sich wegen der sich möglicherweise rasch entwickelnden Verschlechterung und extrem schlechten Prognose relativ häufig. Oft tendieren Intensivmediziner dazu, die lebenserhaltenden Maßnahmen, wie Dialyse, Beatmung und Kreislaufunterstützung lange aufrecht zu erhalten und sich gegen eine Aufgabe der Maßnahmen zu entscheiden. Ist die Leberfunktion entscheidend gestört (u.a. Mangel an Gerinnungsfaktoren), so zeigt dies eine praktisch kaum noch umkehrbare Wendung an. Versagt die Herzleistung, so kann kein für eine Dialyse notwendiger systolischer Blutdruck mehr erreicht werden, was alle Bemühungen aussichtslos macht. Sind dagegen Leberfunktion und Herzkraft noch ausreichend, so lohnt meist jede Anstrengung. Die Entscheidung ist damit individuell ein- bis mehrfach täglich in einer Konferenz, bei der die verschiedenen Fachrichtungen vertreten sind, zu hinterfragen.
Prognose
Die Sepsis jedweder Ursache hat eine hohe Mortalität. Im Jahr 2017 im Jahr 2017 wurden weltweit insgesamt 48,9 Millionen Fälle von Sepsis gemeldet, Die Sterblichkeitsrate lag bei 22,5 %. Die Prognose quo ad vitam ist, wenn sich eine Infektion zu einer Sepsis weiterentwickelt hat, also extrem schlecht. (13)Mil Med Res. 2022 Oct 9;9(1):56. doi: 10.1186/s40779-022-00422-y
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Verweise
Literatur