Brodalumab ist ein menschlicher monoklonaler Antikörper gegen den Interleukin-17-Rezeptor und wirkt gegen mittelschwere und schwere Formen der Psoriasis. Es reduziert die entzündlichen Plaques der Hauterkrankung signifikant.
Wirkungsweise
Die Psoriasis ist eine Autoimmunkrankheit, die etwa 2 – 3 % der westlichen Bevölkerung betrifft. Sie wird durch CD4+T-Helferzellen (spezielle Unterart von Lymphozyten) vermittelt, welche Interleukin-17 produzieren und in aktiven Psoriasisplaques akkumulieren 1. Antikörper gegen Rezeptoren dieses Interleukin hemmen seine Wirkung und damit die entzündungsfördernde Wirkung der in Psoriasisplaques angehäuften T-Helferzellen.
Therapeutischer Effekt
Psoriasis: In einer Phase-3-Studie wird gezeigt, dass Brodalumab (210 mg alle 2 Wochen intravenös) nach 12 Wochen eine PASI-75-Ansprechrate (gemessen nach einem psoriasis-area-and-severity-index-Score, PASI) von 86 % erzielte. Als Nebenwirkung wird eine Neutropenie und eine gering erhöhte Rate an leichten Pilzinfektionen beobachtet. Brodalumab erwies sich Ustekinumab 2, einem humanen Interleukin-12/23 monoklonalen Antikörper, als signifikant überlegen 3.
Bei anderen Autoimmunkrankheiten, wie dem persistierenden Asthma und der therapierefraktären rheumatoiden Artritis, scheint Brodalumab nicht zu wirken 4 5.
Bei der mittelschweren bis schweren Psoriasis bietet die Hemmung von IL-17RA eine hochwirksame therapeutische Alternative. 6
Die Gruppe der IL-17-Hemmer führte laut einer Literaturzusammenstellung bei der Behandlung der aktiven ankylosierenden Spondylitis zu günstigen Ansprechraten, jedoch auch zu einem erhöhten Risiko für nicht schwerwiegende Infektionen 7.
Die klinische Entwicklung wurde von Amgen eingestellt, nachdem vermehr Suizidgedanken und suizidales Verhalten beobachtet worden waren. Brodalumab wurde in den USA mit einem „Black-Box“-Warnhinweis versehen. 6
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Ergänzende Informationen
Weiteres
- J Invest Dermatol 2009;129:2175-2183[↩]
- Lancet. 2008 May 17;371(9625):1675-84[↩]
- N Engl J Med. 2015 Oct;373(14):1318-28 [↩]
- Am J Respir Crit Care Med. 2013 Dec 1;188(11):1294-302[↩]
- Arthritis Res Ther. 2013 Oct 25;15(5):R164. doi: 10.1186/ar4347[↩]
- Drugs Today (Barc). 2017 May;53(5):283-297. doi: 10.1358/dot.2017.53.5.2613690[↩][↩]
- Arthritis Res Ther. 2020 May 12;22(1):111. doi: 10.1186/s13075-020-02208-w[↩]