Alpha-Fetoprotein (AFP)

Alpha-Fetoprotein, abgekürzt als AFP, ist ein Laborparameter, der als Marker für Leberkrebs (hepatozelluläres Karzinom, HCC), Hodentumore (Nicht-Seminome) und embryonale Tumore diagnostisch von Bedeutung ist. Getestet wird es meist mit einem ELISA (enzyme liked immuno essay). ¹ Bei einer Leberzirrhose gehört es zu den Vorsorgemarkern.

→ Leberkrebs

Referenzbereich

Der Normbereich liegt bei Kindern über 1 Jahr, Jugendlichen und Erwachsenen bis 10 μg/l (7 IU/ml). (Unterschiedliche Angabe der verschiedenen Labore beachten!)

Erhöhte Werte

Erhöhte Werte finden sich bei folgenden Bedingungen:

• in der Schwangerschaft ab 10. Woche,

• bei Lebererkrankungen mit starker Regeneration,
  • bei einer Hepatitis mit Leberumbau, ²
  • bei einer Leberzirrhose mit aktivem Umbau, ³
  • beim hepatozellulären Karzinom (HCC), bei dem die Werte mit zunehmendem Entdifferenzierungsgrad ansteigen können (cholangioläre Karzinome dagegen sind AFP-negativ); bei einem HCC auf dem Boden einer Hämochromatose findet sich in nur etwa 50 % der Fälle eine Erhöhung des AFP ⁴,

• bei Keimzelltumoren: ⁵
  • bei Dottersacktumoren,
  • bei embryonalen Karzinomen, wie den nicht-Seminom-Hodentumoren (wohingegen Seminome, Teratome und Dysgerminome AFP-negativ sind).

Der Schwellenwert, ab dem AFP als positiv (verdächtig auf einen Leberkrebs) angesehen wird, wird Ann Intern Med. 2003;139:46–50 DOI: 10.7326/0003-4819-139-1-200307010-00012)) Je größer der Tumor ist, desto höher ist die Spezifität und umgekehrt. ⁶

AFP in der HCC-Diagnostik

Bei Hepatitis C, Hämochromatose und Leberzirrhose ist das Leberkrebsrisiko besonders erhöht. Solche Krankheiten bzw. Krankheitsstadien sind meistens Anlass für eine regelmäßige AFP-Kontrolle.  ^{7 8}

Sensitivität: AFP weist n einer großen Studie bezüglich eines HCC eine nur geringe Sensitivität (54 %) auf. Bei 1158 HCC-Patienten wurden drei AFP-Gruppen unterschieden: normal (20 ng/ml) [46 %], erhöht (21–400 ng/ml) [36 %] und diagnostisch (400 ng/ml) [18 %]. ⁹ In einer Studie an 18616 Patienten mit testikulären Keimzelltumoren waren nur 8,3 % AFP-positiv. ^{10 11 12}

AFP-L3  (L. culinaris agglutinin A-reactives alpha-Fetoprotein) ist eine Unterfraktion von AFP, welche von Zellen eines HCC produziert wird. Das Verhältnis von AFP-L3 zu Gesamt-AFP von über 10 % weist stark auf ein HCC hin. ¹³ In einer Untersuchung waren 38 % der HCC-Tumore mit einem Durchmesser von weniger als 20 mm positiv für AFP-L3.  AFP-L3 ließ ein HCC in 15 % bereits etwa 4,0 Monate vor seinem Nachweis durch bildgebende Verfahren erkennen (Sensitivität von 48 %, Spezifität von 81 %). ¹⁴

→ Tumormarker
→ Leberkrebs – verständlich

Niedrige Werte

Eine fehlende AFP-Erhöhung schließt weder ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) noch einen Hodentumor aus.

Ein HCC auf dem Boden einer Hämochromatose (eine Eisenspeicherkrankheit) bildet erst sehr spät AFP. Die Tumore sind dann häufig bereits sehr groß. AFP ist damit als Screeningmarker für eine frühe HCC-Erfassung bei der Hämochromatose nicht sehr brauchbar. ¹⁵

Physiologische und klinische Bedeutung

Alpha-Fetoprotein (AFP) ist ein onkofetales Antigen und ein Tumormarker. Es ist ein dem Albumin in Struktur und Funktion ähnliches Glykoprotein und das Hauptprotein im fetalen Kreislauf (MW 67500 Dalton, codiert auf Chromosom 4). Während des ersten Schwangerschaftsdrittels (Trimenon) wird es vom Dottersack gebildet und geht in das Fruchtwasser und ins mütterliche Blut über. Nach der Rückbildung des Dottersacks in der 11. bis 12. Woche übernimmt die sich entwickelnde fetale Leber die AFP-Bildung.

• Alpha-Fetoprotein bindet multiple Stoffe, wie Bilirubin, Fettsäuren und Kupfer und übt damit ähnliche Funktionen aus, wie in späteren Entwicklungsstadien Albumin.
• Nach der Geburt sinkt der AFP-Spiegel. Er erreicht die für Erwachsene normal niedrigen Werte zwischen etwa einem dreiviertel Jahr erreicht werden.
• AFP geht während der Schwangerschaft in das mütterliche Blut über und wird über den Urin ausgeschieden. Die Urin-AFP-Menge reflektiert in etwa das Stadium der kindlichen Entwicklung.
• AFP spielt eine Rolle in der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms, indem es das Wachstum von HCC-Zellen reguliert ¹⁶.
• AFP-L3 (das an Lens culinaris-Agglutinin gebundene AFP) kann zusammen mit DCP (Des-Gamma-Carboxyprothrombin) (AFP-L3 ≥ 15 % und DCP ≥ 7) die Vorhersagekraft bezüglich eines HCC erhöhen, was bei Nachkontrollen nach chirurgischer Resektion oder Ablationsbehandlung hilfreich sein kann ^{17 18 19}.

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Ergänzende Informationen

• Laborwerte
• Hepatitis
• Leberzirrhose
• Hepatozelluläres Karzinom (HCC)
• Hodenkarzinom

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1. World J Gastroenterol. 2022 Jan 14;28(2):216-229. DOI: 10.3748/wjg.v28.i2.216[↩]
2. Liver. 1986;6:133–137.[↩]
3. Arab J Gastroenterol. 2012;13:49–53[↩]
4. World J Gastroenterol. 2022 Jan 14;28(2):216-229. doi: 10.3748/wjg.v28.i2.216[↩]
5. Urology. 2021 Nov;157:188-196. doi: 10.1016/j.urology.2021.05.101[↩]
6. Clin Chem Lab Med. 2007;45:1169–1179[↩]
7. Liver Cancer. 2012;1:2–14[↩]
8. Health Technol Assess. 2007 Sep;11(34):1-206. DOI: 10.3310/hta11340[↩]
9. Am J Gastroenterol. 2006 Mar;101(3):524-32[↩]
10. Urology. 2021 Nov;157:188-196. DOI: 10.1016/j.urology.2021.05.101[↩]
11. Liver Cancer. 2012;1:2–14[↩]
12. Health Technol Assess. 2007 Sep;11(34):1-206. DOI: 10.3310/hta11340[↩]
13. N Engl J Med. 1993 Jun 24;328(25):1802-6.[↩]
14. Cancer Res. 1993 Nov 15;53(22):5419-23[↩]
15. Digestion. 1977;16(1-2):118-27. doi: 10.1159/000198062[↩]
16. Cell Death Dis. 2020 Oct 2;11(10):822. doi: 10.1038/s41419-020-03030-7[↩]
17. J Hepatol. 2023 Dec;79(6):1469-1477. doi: 10.1016/j.jhep.2023.08.020[↩]
18. Front Oncol. 2023 Aug 28;13:1206345. doi: 10.3389/fonc.2023.1206345[↩]
19. Front Oncol. 2025 Oct 6;15:1660569. doi: 10.3389/fonc.2025.1660569[↩]