Tumorkrankheiten / Urogenitalsystem

Hodenkrebs

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Der Hodenkrebs (Hodentumor, Hodenkarzinom, testikuläre Keimzelltumore) ist ein bösartiger Tumor der Keimdrüsen des Mannes. In der Regel haben Hodentumore eine gute Heilungschance. (1)Fac Rev. 2021 Aug 31;10:67. DOI: 10.12703/r/10-67. PMID: 34557871; PMCID: PMC8441995.

Einteilung

Der Hodenkrebs wird in germinale (d.h. von den Keimzellen ausgehende) und nicht-germinale Tumoren eingeteilt.

Germinale Tumoren (Keimzelltumore) sind mit 95 % die häufigste Art der Hodentumore. Sie entstehen aus Keimzellen, die zunächst lokal ( in situ) zu wuchern beginnen (germ cell neoplasia in situ, GCNIS). Sie werden wiederum untergliedert:

  • Seminome: bösartige Wucherung der Spermatogonien, sie machen etwa 50 % der testikulären bösartigen Tumore aus. (2)Clin Adv Hematol Oncol. 2017 Sep;15(9):708-715. PMID: 28949942.
  • Nicht-Seminom-Keimzelltumore: Zu ihnen gehören z. B. das Embryonal-, Chorion- und  Teratokarzinom. Von Bedeutung sind vor allem die Keimzelltumore (GCTs) des Hodens (testikuläre GCTs, TGCTs), insbesondere die sogenannten Typ-II-TGCTs des jungen erwachsenen Mannes. Sie entstehen aus “germ cell neoplasia in situ”, GCNIS, und unterteilen sich weiter in mehrere Subtypen in Bezug auf
    • embryonale Merkmale (embryonales Karzinom),
    • extraembryonale Merkmale (Dottersacktumor und Chorionkarzinom),
    • somatische Merkmale (Teratome) und
    • Mischungen verschiedener Komponenten (gemischte Tumoren). (3)Hum Pathol. 2018 Dec;82:113-124. DOI: 10.1016/j.humpath.2018.07.016. Epub 2018 Jul 21. PMID: … Continue reading GCNIS sind meist aggressiver als Seminome. (4)Nat Rev Dis Primers. 2018 Oct 5; 4(1):29

Nicht-germinale Tumoren kommen vor allem bei Kindern vor und betreffen meistens die Leydig- und Sertolizellen. Die Leydigzellen produzieren Testosteron (männliches Geschlechtshormon); die Sertolizellen helfen bei der Spermienbildung und werden von FSH (Follikel-stimulierendes Hormon der Hypophyse) stimuliert. Diese Tumore sind meist gutartig.

Epidemiologie

Der Altersgipfel liegt allgemein zwischen dem 20. und 40. Lebensjahr. Hodenkrebs ist der häufigste maligne Tumor des Mannes in diesem Lebensabschnitt. Der Altersgipfel von Seminomen liegt zwischen dem 30. und 40. Lebensjahr, von Nicht-Seminomen um das 30. Lebensjahr.

Entstehung

Wichtigster Prädispositionsfaktor: Kryptorchismus (Lageanomalie bei gestörtem Deszensus des Hoden in der Entwicklungsphase), das gilt auch noch , auch wenn er behandelt ist.

Testikuläre Keimzelltumore (GCT) entwickeln sich aus einem Vorstadium (intraepitheliale Neoplasie; intratubuläre Keimzellneoplasie, TIN, germ cell neoplasia in situ, GCNIS). Solche Vorläuferläsionen sind bei Nachweis eines GCT im kontralateralen Hoden oder im Retroperitoneum durch eine chirurgische Biopsie zu suchen. (5)Int J Androl. 2011 Aug;34(4 Pt 2):e7-13. DOI: 10.1111/j.1365-2605.2011.01152.x. Epub 2011 May 25. … Continue reading

Der Tumor breitet sich überwiegend lymphogen aus (Ausnahme: Chorionkarzinom). Bei einer hämatogenen Aussaat erreichen die malignen Zellen über die Vena testicularis die großen Gefäßhauptstämme und können sich so entfernt absiedeln.

Seminome treten selten extragonadal im vorderen Mediastinum oder retroperitoneal auf und entstammen versprengtem Keimgewebe.

Symptomatik

Schmerzlose, meist einseitige Schwellung des Hodens mit Schweregefühl. Gynäkomastie oder Pubertas praecox (vorzeitiges Auftreten sekundärer Geschlechtsmerkmale) bei Gonadotropin-produzierenden Tumoren möglich.

Allgemeine Tumorsymptome können auftreten: Gewichtsabnahme, unklare lokale und allgemeine Beschwerden.

Diagnostik

Bei jedem Mann mit einer soliden Hodenvergrößerung sollte ein Hodenkrebs ausgeschlossen werden. Die Diagnostik stützt sich im Wesentlichen auf sonographische und radiologische bildgebende Verfahren und letztlich auf eine Histologie. (6)Radiographics. 2017 Jul-Aug;37(4):1085-1098. DOI: 10.1148/rg.2017160164. Epub 2017 Jun 2. PMID: … Continue reading

Der diagnostische Gang folgt in etwa folgendem Schema:

  • Palpation: verhärteter, vergrößerter Hoden evtl. auch knotig.
  • Sonographie: Hoden, Metastasen retroperitoneal und intrahepatisch. Seminome sind i. d. R. homogen hypoechogen (wenig reflexreich)
  • Tomographische Verfahren (MRT, CT): ergänzen den Ultraschallbefund bezüglich Staging (Stadieneinteilung: retroperitoneale Lymphknotenvergrößerungen? Fernmetastasen?). (7)Sci Data. 2021 Aug 5;8(1):209. DOI: 10.1038/s41597-021-00990-z. PMID: 34354085; PMCID: PMC8342409.
  • Tumormarker: HCG bzw. beta-HCG (v.a. bei Nicht-Seminomen), Alpha-Fetoprotein, nur bei Nicht-Seminomen), LDH, Lactatdehydrogenase). Weitere Tumormarker sind diagnostisch wertvoll: Seminome sind normalerweise positiv für die Keimzellmarker OCT3/4, CD117, PLAP, SOX17, SALL4 und D2-40; sie können zur histologischen Färbung verwendet werden. (8)Case Rep Pathol. 2021; 2021: 9992978. doi: 10.1155/2021/9992978
    Herkunft der Tumormarker: (9)Oncology. 1981;38(4):222-9. DOI: 10.1159/000225555.

    • Dottersackelemente bilden AFP.
    • Syncytiotrophoblastische Elemente bilden hCG, hPL oder SP1.
    • Teratome mit differenzierten Strukturen bilden CEA.
    • Zusammengesetzte Tumore können jeden Marker produzieren.
  • Weitere Diagnostik: Ausscheidungsurogramm, CT, Röntgen-Thorax zur Beurteilung der Tumorausbreitung (Metastasierung).

Differentialdiagnostisch ist an eine Nebenhodenentzündung (Epididymitis), Hodentorsion, Hydrozele und Orchitis (Entzündung der Hoden, viral, bakteriell, tuberkulös) sowie seltene Tumore wie ein Lymphom (10)Clin Transl Oncol. 2010 May; 12(5):321-5. zu denken. (11)Br J Radiol. 2012 Nov;85 Spec No 1(Spec Iss 1):S54-8. DOI: 10.1259/bjr/30496032. Epub 2012 Jun 6. … Continue reading

Die Magnetresonanztomographie mit hoher Gewebeauflösung vermag einige Differenzialdiagnosen exakt zu unterscheiden und stellt eine wichtige Maßnahme vor einer weiteren diagnostischen und therapeutischen Entscheidung dar. In einer Untersuchung zeigten Seminome in der Mehrzahl keine Kapsel, Isointensität in T1W, Hypointensität in T2W. Sie wiesen zudem gehäuft schmale, verstärkte fibrovaskuläre Septen ohne hämorrhagische oder zystische Degeneration auf. Dagegen wiesen Keimzelltumore, die histologisch nicht den Seminomen zugerechnet wurden, eher eine Kapsel sowie im Inneren meist keine Septen, dafür aber hämorrhagische oder zystische Degenerationen auf, und sie boten ein hauptsächlich gemischtes Signal in T1W und T2W. (12)Medicine (Baltimore). 2019 Nov;98(45):e17937. DOI: 10.1097/MD.0000000000017937. PMID: 31702681; … Continue reading Dies entspricht im Wesentlichen den auch histologischen Unterschieden: Nicht-Seminom-Tumore (NSTs) zeigten häufiger Zysten, Nekrosen, Blutungen, und eine lymphovaskuläre Invasion (LVI)  sowie höhere Stadien als Seminome (SEs). (13)Hum Pathol. 2018 Dec;82:113-124. DOI: 10.1016/j.humpath.2018.07.016. Epub 2018 Jul 21. PMID: … Continue reading

Eine Biopsie des Tumors erfolgt chirurgisch oder Sonographie-gestützt. (14)Br J Radiol. 2012 Nov;85 Spec No 1(Spec Iss 1):S54-8. DOI: 10.1259/bjr/30496032. Epub 2012 Jun 6. … Continue reading

Die “Liquid Biopsy” ist eine neue Methode, bei der Keimzelltumore durch Analyse einer Blutprobe bezüglich diagnostischer mikro-RNA untersucht wird. Der Nachweis von miR371 im Plasma stellt ein diagnostisches Kriterium für einen aktiven Keimzelltumor mit extrem hoher Sensitivität (96%) und Spezifität (100%) dar. (15)J Clin Oncol. 2019 Nov 20;37(33):3090-3098. DOI: 10.1200/JCO.18.02057. Epub 2019 Sep 25. PMID: … Continue reading

Therapie

Bei frühzeitiger Entdeckung und konsequenter Therapie ist die Heilungsrate von Seminomen sehr hoch. Dies gilt insbesondere für Seminome. Sie werden radikal inguinal orchidektomiert.

Chorionkarzinome sind prognostisch am ungünstigsten. Das therapeutische Konzept richtet sich nach der Histologie (Seminom oder Nicht-Seminom). Die relapsfreie Überlebensrate innerhalb von 10 Jahren beträgt über 90%. (16)Diagn Pathol. 2013 Apr 8;8:57. DOI: 10.1186/1746-1596-8-57. PMID: 23566361; PMCID: PMC3632495.

Therapeutische Optionen:

  • Hohe Semikastration über inguinalen Zugang (17)Postgrad Med J. 2007 Oct; 83(984):624-32 mit histologischer Aufarbeitung.
  • Retroperitoneale Lymphadenektomie.
  • Gutes Ansprechen auf Strahlentherapie.
  • Polychemotherapie (bei metastasierenden Tumoren). Die Chemotherapie basiert auf einer Kombination von Cisplatin mit anderen Chemotherapeutika, wie Etoposid und Bleomycin (18)JAMA. 2008 Feb 13;299(6):672-84. DOI: 10.1001/jama.299.6.672. PMID: 18270356.. Auch andere Kombinationen, wie mit Etoposid und Ifophamid sind erfolgversprechend. Bei Resistenzen sind weitere Optionen, so mit Gemcitabin und Guadecitabin, in Prüfung. (19)Fac Rev. 2021 Aug 31;10:67. DOI: 10.12703/r/10-67. PMID: 34557871; PMCID: PMC8441995.

Prognose

Die 5-Jahres-rezidivfreien Überlebensraten von Patienten mit Seminomen beliefen sich laut einer Zusammenstellung auf 100 % für Krankheitsstadium I und II; und 57 bzw. 44 % für Stadium III oder die anderen Hodentumoren. (20)Oncology. 1983;40(1):1-10. DOI: 10.1159/000225681.

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Verweise

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