Phagentherapie bedeutet Behandlung bakterieller Infektionen mithilfe von Bakteriophagen. Bakteriophagen sind Viren, die sich auf Bakterien spezialisiert haben, sie infizieren, zu ihrer Replikation benutzen und zerstören (siehe hier). Sie können wegen ihrer Bakterien-abtötenden Wirkung der Prophylaxe und Therapie von Infektionen und Erkrankungen dienen, die durch Bakterien verursacht sind (1)PLoS Pathog. 2014 Jul 31;10(7):e1004219. doi: 10.1371/journal.ppat.1004219..
Es wird angenommen, dass Bakteriophagen sich dazu eignen, bakterielle Kontamination von Lebensmittel zu bekämpfen, sodass das Risiko des Ausbruchs von Infektionen (wie beispielsweise die einer EHEC-Infektion) gesenkt werden kann.
Heute kommen Bakteriophagen zudem zunehmend als Therapieoptionen im Falle kritischer bakterieller Erkrankungen und multipler Antibiotikaresistenzen in die Diskussion. (2)J Med Microbiol. 2024 Sep;73(9):001895. doi: 10.1099/jmm.0.001895
→ Zu Bakteriophagen siehe hier.
Inhaltsverzeichnis
Therapie bakterieller Pflanzenkrankheiten
Seit vielen Jahren wird der Gedanke einer gezielten Behandlung von Infektionen mit pathogenen Bakterien durch Spezies-spezifische Phagen verfolgt. Ein entsprechender Ansatz ist bei der Behandlung von Pflanzenkrankheiten durch Phytobakterien entwickelt worden; für einzelne solcher Krankheiten sind Bakteriophagen bereits kommerziell erhaltbar. (3)Curr Pharm Biotechnol. 2010 Jan;11(1):48-57 (4)J Med Microbiol. 2024 Sep;73(9):001895. doi: 10.1099/jmm.0.001895
Therapie menschlicher bakterieller Infektionen mit Bakteriophagen
Die Bekämpfung von humanpathogenen Infektionserregern durch Bakteriophagen ist durch die Entwicklung von immer neuen Antibiotika noch nicht zur Reife gediehen. Eine Phagentherapie hat jedoch einige Vorteile, die sie jetzt wieder interessant erscheinen lässt. (5)Curr Pharm Biotechnol. 2010 Jan;11(1):28-47 Die Entwicklung neuer Therapiemöglichkeiten von Infektionen mit Bakterien, die gegen multiple Antibiotika resistent sind (MDR, Multi-Drug-Resistenz), bekommt durch Bakteriophagen einen neuen Impuls.
Pseudomonas aeroginosa ist das Beispiel eines oft gegen viele Antibiotika resistenten Gram-negativen humanpathogenen Bakteriums, das in Biofilmen wächst und sich für einen gezielten Phageneinsatz eignet. (6)J Appl Microbiol. 2011 Mar 16. doi: 10.1111/j.1365-2672 Im Tierversuch an der infizierten Maus bewirkte eine intranasale Applikation von Pseudomonas-spezifischen Phagen 2 Stunden nach Beginn der Infektion ein Überleben von 95%. (7)PLoS One. 2011 Feb 15;6(2):e16963 Dies wird als Perspektive für die Therapie einer ansonsten schwer behandelbaren Pseudomonas-Infektion der Lungen von Patienten mit zystischer Fibrose gewertet. (8)Alemayehu D et al. MBio. 2012 Mar 6;3(2). pii: e00029-12. doi: 10.1128/mBio.00029-12.
Mit dem Ziel, eine neue Therapiemöglichkeit zu bekommen, sind Phagen charakterisiert worden, die gegen Lactamase-produzierende Klebsiella pneumoniae gerichtet sind. (9)Appl Microbiol Biotechnol. 2011 May;90(4):1333-45
Bei einem Patienten nach Lungentransplantation wegen zystischer Fibrose und Infektion mit Mycobacterium abscessus konnte eine Phagentherapie zu einer signifikanten klinischen Besserung beitragen. (10)BioDrugs. 2021 May;35(3):255-280. DOI: 10.1007/s40259-021-00480-z.
Probleme
Bakteriophagen werden bei Antibiotikaresistenz als Therapieoption in Betracht gezogen. Allerdings werden deren enge antibakterielle Bandbreite, die Schwierigkeiten bei der Entwicklung von Phagencocktails sowie die Notwendigkeit präzisen Dosierungs- und Dauerprotokolle als Probleme genannt. (11)Mol Biol Rep. 2024 Aug 21;51(1):925. doi: 10.1007/s11033-024-09870-2
Phagentherapie zur Prophylaxe bakterieller Infektionen
Bakteriophagen könnten – so eine Perspektive – das Infektionsrisiko für bestimmte von Lebensmitteln ausgehende bakterielle Erkrankungen senken. Beispielsweise kann ihr Einsatz in der Lebensmittelindustrie zur Bekämpfung pathogener Keime auf Nahrungsmitteln verwendet werden. (12)Curr Pharm Biotechnol. 2010 Jan;11(1):69-86 Ihr Einsatz könnte prinzipiell die Lebensmittelsicherheit erhöhen und Ausbrüchen von Krankheiten, die durch Nahrungsmittel übertragen werden („foodborne illness“), vorbeugen.
- Beispiel ist die Bekämpfung von EHEC-Infektionen. Die Wirksamkeit eines Phagen-Cocktails in EHEC-O157:H7-Kulturen wurde nachgewiesen. (13) Int J Food Microbiol. 2011 Jan 31;145(1):37-42 Ein Phagen-Cocktail hat auch zu einer Reduktion von EHEC auf Kopfsalat und Blattspinat geführt. (14)Food Microbiol. 2011 Feb;28(1):149-57 In großem Stil könnten EHEC-spezifische Phagen das Risikos einer EHEC-Infektion oder einer EAEC-Infektion durch Gemüse und Salate senken.
- Ein weiteres Beispiel ist die Bekämpfung der Campylobacter-Besiedlung von Geflügel (15) J Appl Microbiol. 2011 Aug;111(2):255-65 (16) J Food Prot. 2009 Apr;72(4):733-40 beispielsweise in Geflügelfarmen, da hier eine potenziell wichtige Ansteckungsquelle der durch Campylobacter hervorgerufenen Diarrhö identifizierbar ist (unzureichend erhitztes Hühnchenfleisch). (17)Rev Sci Tech. 2000 Aug;19(2):376-95
- Bakteriophagen, die selektiv uropathogene Escherichia coli (UPEC) befallen, können zur Prophylaxe von Harnwegsinfektionen dienen. Ein Cocktail von 3 solcher Phagen hat bei Mäusen zu einem drastischen Abfall dieser Bakterien im Darm geführt. Dieser Befund eröffnet nach Ansicht der Autoren neue Aussichten für die Gesundheitspolitik bezüglich der Vorbeugung weit verbreiteter bakterieller Infektionen (18)Environ Microbiol. 2016 Jul;18(7):2237-45.
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Verweise
Literatur