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Allgemeines
Clemastin ist ein Antihistaminikum der ersten Generation, das ein bleibendes Interesse als eine Substanz gefunden hat, die das Gehirn zu schützen vermag. Es regt die Regeneration von Nervenzellauläufern im Gehirn und an peripheren Nerven an und weist günstige Effekte bei multipler Sklerose, Schizophrenie und Depression auf.
Wirkungen
Als Antihistamin (Histaminreceptor H1 (HRH1)-Antagonist) wirkt Clemastin an Acetylcholinrezeptoren antimuskarinisch. Zudem beeinflusst es das Immunsystem. Es übt es einen günstigen Einfluss auf Zellen des Gehirns (Oligodendrozyten), den Myelingehalt der Hirnrinde und die Hirnfunktion bei bestimmten Störungen aus. (1)J Neurosci. 2016 Jan 20;36(3):957-62. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3608-15.2016 (2)J Allergy Clin Immunol. 2011 Dec;128(6):1286-94. doi: 10.1016/j.jaci.2011.06.023.
Anregung der Myelinbildung im zentralen Nervensystem
Clemastinfumarat fördert im Tierexperiment die Differenzierung von Oligodendrozyten des Gehirns und die Bildung von Myelin. Die Anregung der Myelinbildung (Myelinisierung) an den Ausläufern der Nervenzellen wirkt sich in einer Verbesserung der Leitungsgeschwindigkeit von Nerven aus. Damit verbunden war eine Verbesserung des Sozialkontakts der durch zuvor durchgeführte soziale Isolierung verhaltensgestörten Mäuse (3)J Neurosci. 2016 Jan 20;36(3):957-62. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3608-15.2016.. Die Substanz kommt als Therapeutikum demyelinisierender Krankheiten des Gehirns in Betracht. (4)Neurotherapeutics. 2017 Oct;14(4):894-904. doi: 10.1007/s13311-017-0577-0.
Günstiger Effekt auf Nervenleitung bei multipler Sklerose
Eine Studie an Patienten mit optischer Neuropathie im Rahmen einer multiplen Sklerose zeigt, dass sich unter der Behandlung mit Clemastinfumarat die Verzögerung der Augenreaktionen um 1,7 Millisekunden verbessern (5)The Lancet 2017; 10 October 2017, DOI: http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(17)32346-2. Clemastin erweist sich damit als eine mögliche Therapieoption bei demyelinisierenden Erkrankungen des Gehirns. Inzwischen wird die Substanz als Therapie zur Remyelinisierung der MS-Defekte diskutiert. (6)Neurotherapeutics. 2017 Oct;14(4):894-904. doi: 10.1007/s13311-017-0577-0. Die Remyelinisierung ist ein komplexer Prozess, an dem Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (OPCs), Astrozyten und Mikroglia sowie das angeborene und adaptive Immunsystem beteiligt sind. Die Myelinscheiden der Nervenfasern stammen von Schwann-Zellen im peripheren Nervensystem (PNS) und von Oligodendrozyten im Zentralnervensystem (ZNS). Ein Verlust der Schwannschen Scheiden bedingt eine axonale Degeneration. Eine Remyelinisierung ist ein großes therapeutisches Ziel bei neurodegenerativen Krankheiten. Clemastin ist ein wirkungsvoller Ansatz in diese Richtung (7)World J Clin Cases. 2024 Oct 26;12(30):6361-6373. doi: 10.12998/wjcc.v12.i30.6361.
Günstiger Effekt bei schwerer Depression
In einer Arbeit wird darauf hingewiesen, dass bei schwerer Depression eine Funktionsstörung von Hirnzellen im präfrontalen Kortex (Rinde) des Gehirns vorliegt, bei der eine reduzierte Myelinisierung eine Rolle spielt. Auch in diesen Fällen, so wird vermutet, könnte Clemastin einen positiven Effekt ausüben. (8)Sci Rep. 2017 May 19;7(1):2200. doi: 10.1038/s41598-017-02062-y. Als Wirkmechanismus ist im Tierexperiment eine Verminderung entzündlicher Reaktionen im Gehirn ausgemacht worden. (9)Front Cell Neurosci. 2018 Nov 13;12:412. doi: 10.3389/fncel.2018.00412.
Günstiger Effekt bei Schizophrenie
Im Tierexperiment lässt sich bei Mäusen durch Cuprizone ein der Schizophrenie ähnliches Bild erzeugen. Im Gehirn kam es zu einer Demyelinisierung in der Hirnrinde und im Corpus callosum. Nach Beginn einer Behandlung mit Clemastin kam es zu einer deutlichen „Reparatur“ durch Remyelinisierung in den demyelinisierten Regionen und zu einer beschleunigten Reifung der Oligodendrozyten. Damit verbunden war eine Korrektur des abnormalen Verhaltens. Es wird daher angenommen, dass eine Clemastin-Therapie der Schizophrenie erfolgreich sein könnte (10)Neurosci Bull. 2015 Oct;31(5):617-25. doi: 10.1007/s12264-015-1555-3..
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Verweise
Literatur