Blutgerinnung / Medikamente

Eculizumab

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Eculizumab (Soliris®) ist ein humanisierter monoklonaler Anti-C5-Antikörper, der die terminale Aktivierung des Komplementsystems hemmt. Zugelassen ist er zur Therapie der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH). (1)Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):759-67 Auch beim hämolytisch urämischen Syndrom kann es günstig wirken [2]. Das Medikament wird als gut verträglich beschrieben.

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Das Wichtigste

Eculizumab (Soliris®) ist ein humanisierter monoklonaler Anti-C5-Antikörper, der die terminale Aktivierung des Komplementsystems hemmt. Zugelassen ist er zur Therapie der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie (PNH). (2)Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):759-67 Günstige Wirkungen werden auch beim hämolytisch urämischen Syndrom beschrieben. Das Medikament wird als gut verträglich beschrieben.

Prinzipiell kommt Eculizumab zur Therapie aller Komplement-vermittelter Erkrankungen in Betracht, so neben der PNH und dem aHUS (3)Clin Kidney J. 2017 Oct;10(5):600-624. doi: 10.1093/ckj/sfx081, der thrombotischen Mikroangiopathie und des HELLP-Syndroms (4)Placenta. 2013 Feb;34(2):201-3. doi: 10.1016/j.placenta.2012.11.014.

Eculizumab wird relativ gut vertragen. Vor einer Therapie wird eine Meningokokkenimpfung empfohlen.

Erfahrungen

PNH

Bei der überwiegenden Zahl der Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) führt Eculizumab zur Reduktion der Hämolyse und Steigerung des Allgemeinbefindens. In einer Veröffentlichung aus Japan wird von folgenden Verbesserungen berichtet (5)Int J Hematol. 2011 Jan;93(1):36-46:

  • 87% Reduktion der Hämolyse auch unabhängig der Verbesserung der Anämie,
  • Verbesserung von Müdigkeit und Atemnot in Folge der Verbesserung des Hämoglobin-Werts,
  • 41% Verbesserung der Nierenwerte (die bei 66% der Patienten erhöht waren),
  • 45% Normalisierung der D-Dimere (Spaltprodukte des Fibrins infolge der Bildung von Mikrothromben bei Hämolyse.

PNH in der Schwangerschaft

In der Schwangerschaft kann die PNH zu Komplikationen und einem Absterben der Frucht führen. Eculizumab erhöht die Überlebensrate der Feten und senkt die mütterliche Komplikationsrate (6)N Engl J Med. 2015 Sep 10;373(11):1032-9. Das Komplementsystem des Neugeborenen wird nicht beeinträchtigt (7)Immunobiology. 2015 Apr;220(4):452-9. Andere Untersuchungen haben keinen Effekt von Eculizumab zur Verhinderung einer Präeklampsie oder des HELLP-Syndroms ergeben. (8)Nephrol Dial Transplant. 2016 Dec;31(12):2122-2130.

Hämolyse bei EHEC-Infektion

Eine positive Wirkung von Eculizumab wird bei der durch eine EHEC-Infektion ausgelösten Hämolyse (Auflösung von roten Blutkörperchen) beschrieben (9)Lapeyraque AL et al., N Engl J Med. 2011 May 25. [Epub ahead of print] (siehe dort).

Hämolyse bei CMML

Auch die lebensbedrohliche Hämolyse (keine Kältehämolyse!) bei einer chronischen myelomonozytären Leukämie wurde erfolgreich durch Eculizumab unterbrochen. (10)Clin Case Rep. 2020 Aug 17;8(12):2641-2644. doi: 10.1002/ccr3.3250. PMID: 33363796; PMCID: … Continue reading

HELLP-Syndrom

Eine neue Indikation scheint die schwere Form eines HELLP-Syndroms zu sein; ein erster Erfahrungsbericht schildert die deutliche Verbesserung der Blutwerte und des klinischen Symptome, sodass die Schwangerschaft verlängert werden konnte. (11)Placenta. 2013 Feb;34(2):201-3 Einzelfälle mit gutem Ansprechen unter Eculizumab zeigen, dass der Anti-C5-Antikörper zu den potenziellen Optionen gehört. (12)Front Immunol. 2020 Apr 3;11:548. doi: 10.3389/fimmu.2020.00548DOI: 10.3389/fimmu.2020.00548. … Continue reading

Akute Präeklampsie-assoziierte Nierenschädigung

Eine akute Niereninsuffizienz im Rahmen einer Präeklampsie ist meist durch eine exzessive Komplementaktivierung induziert. In Einzelfällen wird eine günstige Wirkung des Anti-C5-Antikörpers beschrieben. (13)BMJ Case Rep. 2019 Sep 5;12(9):e228709. doi: 10.1136/bcr-2018-228709. PMID: 31492725; PMCID: … Continue reading

Thrombotische Mikroangiopathie

Eine thrombotische Mikroangiopathie (TMA) kann rasch lebensbedrohlich verlaufen. Sie kommt beispielsweise im Rahmen eines Lupus erythematodes bzw. eines Antiphospholipidsyndroms vor. Pathogenetisch spielt eine Komplementaktivierung eine führende Rolle. Einzelbeobachtungen zeigen, dass Eculizumab eine sekundäre TMA gut beherrschen kann. In einer Zusammenstellung konnten 3 von 4 Patienten von der Dialyse befreit werden. Es wurde daher von den Autoren zur Behandlung akuter Erkrankungen dieser Art empfohlen. (14)Semin Arthritis Rheum. 2019 Aug;49(1):74-83. doi: 10.1016/j.semarthrit.2018.11.005. Epub 2018 Dec … Continue reading (15)BMC Nephrol. 2020 Jun 30;21(1):245. doi: 10.1186/s12882-020-01888-5. PMID: 32605540; PMCID: … Continue reading Auch bei einer transplantationsbedingten TMA, die noch 3 Monate nach hämatopoetischer Stammzell-Transplantation auftreten kann, wirkte der Antikörper in vielen Fällen eine Studie gut. (16)Eur J Haematol. 2018 Sep;101(3):389-398. doi: 10.1111/ejh.13127. Epub 2018 Jul 27. PMID: 29920784.

Behandlung der Kälteagglutininkrankheit

Die Kälteagglutininkrankheit ist eine seltene hämolytische Anämie, die durch Autoantikörper (Immunglobuline der Klasse M, IgM) ausgelöst wird. Sie binden bei Kälte an die Erythrozytenoberfläche und aktivieren das Komplementsystem des Bluts. Eculizumab (gegen C5 gerichtet) hemmt den letzten Schritt der Komplementaktivierung und vermindert die Hämolyse und damit die Transfusionsbedürftigkeit der Krankheit signifikant. Es hatte jedoch keinen Einfluss auf die Symptomatik.  (17)Blood Adv. 2018 Oct 9;2(19):2543-2549. doi: 10.1182/bloodadvances.2018024190. PMID: 30291112; … Continue reading

Warnhinweis

Wegen der Gefahr einer Meningokokken-Enzephalitis (Entzündung des Gehirns durch Bakterien) unter Therapie mit Eculizumab wird dringend empfohlen, vor Therapiebeginn unbedingt eine Meningokokken-Impfung durchzuführen. (18)Drugs Today (Barc). 2007 Aug;43(8):539-46

Die Warnhinweise der Fachinformationen (des Beipackzettels) sollten beachtet werden.

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Verweise

Literatur[+]