Donepezil ist Cholinesterasehemmer und wird als Medikament zur Behandlung der Alzheimer-Demenz verwendet und beugt zudem Komplikationen eines Herzinfarkts vor.
Das Wichtigste
Kurzgefasst |
Donepezil ist ein Medikament zur Behandlung der Alzheimer-Demenz.
Es verbessert das Gedächtnis und die Bewältigung des täglichen Lebens. Die Verträglichkeit ist in der Regel gut; Nebenwirkungen (Kopfschmerzen, Übelkeit) sind eher selten. Auf Herzrhythmusstörungen muss geachtet werden. Es gibt Hinweise darauf, dass Donepezil vor Herzinfarkt und seinen Komplikationen schützen kann. |
Wirkmechanismus
Donepezil verbessert die Durchblutung des Gehirns effektiv und reduziert die toxische Wirkung von freien Radikalen und Glutamat auf die Gehirnnerven 1. Es wirkt neuroprotektiv, indem es die Phosphorylierung spezieller Kinasen im septohippocampalen System des Gehirns Restauriert, wie am Tiermodell der OBX-Maus (olactory bulcbectomy) gezeigt wurde 2. Am Mausmodell der Niemann-Pick-Krankheit führte es zu einem verbesserten Überleben der Purkinjezellen des Kleinhirns 3.
Wechselwirkungen
Donepezil wird über die Cytochrome CYP3A4 und 2D6 abgebaut. Medikamente, die ebenfalls über diese Wege metabolisiert werden, können interferieren.
Wirksamkeit
Alzheimer-Demenz: In einer NEJM-Studie 2012 wurde gezeigt, dass Donepezil das Fortschreiten der Alzheimer-Demenz verlangsamt 4. Es wurden 295 Patienten mit mäßig schwerer oder schwerer Alzheimer-Demenz und einer Punktzahl zwischen 5 und 13 (von 30), die Donepezil seit mindestens 3 Monaten einnahmen, in verschiedene Gruppen eingeteilt. Diejenigen, die das Medikament weiter einnahmen, zeigten bei der Nachuntersuchung bessere Hirnfunktionstests und bessere Fähigkeiten bei der Verrichtung von Aktivitäten des täglichen Lebens. Die Verbesserung der Gedächtnisleistung verbesserten sich um durchschnittlich fast 2 Punkte. Die Verrichtung von Aktivitäten des täglichen Lebens verbesserte sich ebenfalls signifikant.
Herzinfarkt: In einer Schwedischen Studie 5 zeigte sich unter Donepezil ein Rückgang der Rate an Herzinfarkten, sodass dieses Medikament als kardioprotektiv wirksam angesehen wird. Im Tierversuch beugt es einer Herzwandruptur während eines Herzinfarks vor 6 und es verbessert das Langzeitüberleben nach akutem Herzinfarkt 7.
Die Kombination von Donepezil mit Nimodipin (ein Kalziumkanalblocker) hat sich bei Patienten mit vaskulärer Demenz in einer chinesischen Untersuchung als effektiver bezüglich dem Ernährungsstatus als Donepezil alleine herausgestellt 8.
Nebenwirkungen und Kontraindikationen
Donepezil wird in der Regel gut vertragen. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen und Übelkeit.
Erkrankungen, bei denen sich eine Erhöhung von Acetylcholin negativ auswirkt, können eine Gegenanzeige darstellen. Dazu gehören Herzrhythmusstörungen (insbesondere Bradykardie, Sick-Sinus-Syndrom, kardiale Synkopen), Asthma bronchiale, COPD, Blasenentleerungsstörungen.
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Verweise
Referenzen
- British Journal of Community Nursing . 2020;25:148–149. doi: 10.12968/bjcn.2020.25.3.148.[↩]
- Advances in Alzheimers Disease, 2, 161-170. doi: 10.4236/aad.2013.24021[↩]
- J Neuropathol Exp Neurol. 2014 Mar;73(3):234-43[↩]
- N Engl J Med. 2012 Mar 8;366(10):893-903 [↩]
- Eur Heart J. 2013 Sep;34(33):2585-91 [↩]
- PLoS One. 2011;6(7):e20629. doi: 10.1371/journal.pone.0020629[↩]
- Circ J. 2013;77(10):2519-25[↩]
- Actas Esp Psiquiatr. 2024 Aug;52(4):533-541. doi: 10.62641/aep.v52i4.1647[↩]